06/27/23　著者：マイケル・ネブラダキス博士

ロイターの調査によると、メルク社を訴えようとする親たちは、「アメリカ企業にとって最も効果的な法的責任の盾のひとつである、連邦法および連邦規制が州法に優先することを定めた連邦法優先の原則」によって阻まれていたが、現在では一部の親たちが訴訟を起こそうとしている。

ロイター通信によると、メルク社のアレルギー・喘息治療薬であるシングレアを服用した後、多くの子供を含む数十人の患者が自殺したり、精神神経症状に苦しんだりしたという。

メルク社は、シングレアが脳に影響を与えるという初期の証拠を軽視していたと非難している。これらの主張は「後に厳しい精査に直面」し、「（メルク社は）この薬が脳に影響を与える可能性があることを知っており、規制当局への報告で精神医学的問題の可能性を最小限に抑えたと主張する一連の訴訟」につながった。

シングレアはモンテルカストとしても知られ、重度のアレルギーや喘息の治療薬として大人や子供に使用されている。小児科医のミシェル・ペロ博士によれば、この薬は「体内のロイコトリエンと呼ばれる化学物質をブロックする」。ロイコトリエンは「喘息の発症に関与し、気道の炎症だけでなく、呼吸器症状を引き起こす可能性があります」とペロ医師は『ディフェンダー』に語った。

シングレアの副作用に関する多数のパブリックコメントは、2019年、9月27日に開催される米国食品医薬品局（FDA）の小児科委員会と医薬品安全性・リスク管理諮問委員会の合同会議（同薬品の安全性審査を担当）に先立って提出された。

コメントの多くは、シングレアによって悪影響を受けた子供の "声なき親 "から提出されたものである。

Children's Health Defense (CHD)の上級スタッフ弁護士であるロルフ・ヘイズルハースト氏は、これらの保護者の何人かと「密接に仕事をした」とDefender紙に語った。

FDA有害事象報告システム（FAERS）に数年にわたって提出された数千件の報告書に加え、シングレアの「相当量」が脳に入ることを発見した2015年の調査研究によって、パブリックコメントはFDAに行動を起こさせた。

ドラッグウォッチによれば、2020年3月4日、FDAはシングレアに「重篤な精神衛生上の副作用」に対するFDAの最も重大な警告である「黒枠」ラベルの貼付を義務付けた。

黒枠警告は、「永続的、重篤、または致命的な副作用を警告するために、太い黒枠と太字で囲まれた重要な副作用情報」を記載するものである。

シングレアの場合、このラベルは "自殺、抑うつ、攻撃性、激越、自殺念慮、睡眠障害 "と関連している。

ハズレハースト氏によれば、この黒枠表示は少なくとも20年以上前に作られたもので、「重篤な精神神経系の副作用の圧倒的な証拠を武器に、FDAに行動を起こすよう求めた親たちの粘り強い働きかけが10年以上かかった」という。

Drugwatchによれば、現在係争中のメルク社に対する訴訟では、メルク社は "1998年にシングレアの販売を開始する前に、この薬が治療中および中止後も神経精神障害を引き起こす可能性があることを知っていた、あるいは知るべきだった "と主張している。

小児科医のリズ・マンパー博士は、"モンテルカストの神経精神的副作用の可能性については何年も前から知っていた "と述べ、彼女の患者には "精神状態に変化が見られたら薬を止めるように指導している "と付け加えた。

「長年にわたって、親たちは子供たちの性格の変化、気分の急激な変化、過敏性などを報告してきました。"一般的に、これらの症状はモンテルカストをやめれば解決します"。

FDAがシングレアに黒枠警告を適用した2020年3月以来、メルク社に対して多数の訴訟が提起されている。Drugwatchによれば、訴訟ではメルク社が「欠陥薬」を設計したと主張し、さらに「過失と精神障害のリスクに関する警告の不履行」を主張している。

ロイターの調査報告書によると、この訴訟では「メルク社独自の初期の研究では、この薬が脳に影響を与える可能性が指摘されていたが、メルク社は規制当局への報告でそのリスクを軽視していた」とも主張している。

ロイターの調査によると、原告側は、メルク社に対する訴訟のような伝統的な根拠となってきた製造物責任法を含む州法よりも連邦法や連邦規制の方が優先されるという法的論拠に基づき、大手製薬会社がよく使う法的ハードル-「先取り抗弁」として知られる-に直面したという。

その結果、「企業は、連邦政府が規制する製品やサービスは、州法違反を主張する訴訟から免責されるべきであると主張することが増えている」し、原告は「多くの場合、企業が連邦規制当局に安全性に関する情報を開示しなかったこと、そしてその情報が、申し立てられた被害が発生する前に、政府の新たな規制や警告に拍車をかける可能性があったことを証明しなければならない」。

というのも、ジェネリック医薬品メーカーは、主要メーカーのFDA承認ラベルに従うだけであり、主要医薬品メーカーは、本人やその家族がジェネリック医薬品を服用した場合、原告から訴えられることはないからである。

ペロ氏は『ディフェンダー』誌の取材に対し、連邦規制当局の横暴、製薬メーカーの誠実さの欠如、複雑な法律上の駆け引きが相まって、医師が患者に安全な治療薬を処方することが難しくなっていると語った。

彼女は言う。

「開業医は、患者、病気、処方された薬、製薬会社が自社の薬について報告していること、薬の背後にある本当の科学、そして残念なことに、連邦法が州法に優先する原則である先取り主義の法理を理解する必要があります。

"医師が処方箋に書かれていることの完全性を疑わなければならないのは、医療における暗黒の時代である"。

FDAは、"モンテルカストに関連すると思われる副作用の報告を真摯に監視し、適切な場合には所見を伝え、規制措置をとってきた "と主張し、"この重要な問題を監視し調査し続ける "と述べている。

メルク社のシングレアに関する特許は2012年に失効し、ジェネリック医薬品メーカーが製造販売を開始できるようになった。ロイターによれば、シングレアは「メルクに約500億ドルの収益をもたらした」。

しかし、メルク社の特許が切れると、「この薬を処方される患者数は年間約700万人から900万人以上に増加」し、その半数が16歳以下である。

FDAが黒枠警告を追加する前に、少なくとも82人の自殺者がシンギュラーと関連していた。

ロイターの調査では、「シングレアの致命的な副作用の場合、FDAは何千件もの精神医学的問題が報告されているにもかかわらず、薬のラベルに最も深刻な警告を加えるまで何年も待った」と指摘しています。

この間、シングレアを服用していた何十人もの人が自殺したり、その他の精神神経系の問題に直面している。

例えば、2017年、バージニア州在住の22歳のニコラス・イングランドは、この薬のジェネリックバージョンを飲み始めてから2週間も経たないうちに頭を撃ち抜いた。彼には精神衛生上の問題の既往歴はなく、彼の家族は先制抗弁によりメルク社に対して法的手段をとることができなかった。

2007年には、ニューヨークの15歳の少年が、シングレアを服用して17日後に自殺した。ロイター通信によると、この事件をきっかけに、メルク社はシングレアの添付文書に自殺念慮や自殺行動を有害事象に追加する修正を提案し、FDAはこれを受け入れた。

ロイターの調査によれば、この有害事象は「30以上の副作用のリストの真ん中に記載されていた」。「このような重大なリスクを警告するには、新ラベルは極めて不十分であった。

「精神神経系の副作用は潜在的な副作用の文書に記載されていますが、いつも目立つところに記載されているわけではありません。また、新しいラベルにもかかわらず、保護者がオンラインで添付文書を検索すると、"目立つ黒枠警告のない "古いバージョンが見つかるという。

Drugwatchによれば、シングレアの添付文書が変更されたのは2009年8月のことで、「市販後、興奮、攻撃性、不安、夢の異常や幻覚、抑うつ、不眠、いらいら、落ち着きのなさ......そして震え」などの精神神経系の事象も含まれるようになった。

2008年、FDAは「シングレアの使用と行動・気分の変化、自殺傾向・・・および自殺との間に関連性がある可能性」を調査中である、とドラッグウォッチは報告している。

別の例では、ヤン・ギルピンの3歳の息子が2003年に喘息のためにシングレアを処方された。ロイター通信によれば、息子は「すぐに引っ込み思案で不機嫌になり」、「死について語り始めた」。

ギルピンは当初、シングレアを疑わなかったが、この薬を服用している間、自分の子供が同じような行動をとったという親たちのネット上の投稿を発見した。彼女は息子をシングレアから引き離したが、すぐに「スキップしたり笑い出したりするのに気づいた」。

実際、1998年から「関連する精神神経エピソードの報告がインターネット・フォーラムやFDAの早期警告システムで山積みになった」とロイターは報じている。しかし、2017年にイングランドが自殺した時点では、FDAはまだこのデータを「検討中」だった。

ロイターによると、2011年、FDAは "薬が自殺行動を引き起こしたという証拠が不十分だとして、黒枠警告を求めるギルピンや他の両親からの嘆願を却下した"。

"シングレアは子供たちを危険にさらしたと主張する親たちは、黒枠警告を追加するというFDAの2020年の決定を正当なものと考えているが、多くの親たちは、もっと早く行動しなかったとしてメルク社を訴えたいと思っている "ともロイターは報じている。

ロイター通信によると、2014年、FDAの委員会は、シングレア使用者の精神神経系の副作用が「既知の安全性の問題」であることを認めたが、新たな研究を命じない決定には、この理由と「実現可能性への懸念」を挙げた。

しかし、シングレアとそのジェネリック医薬品に関連した自殺が82件（うち少なくとも31件は19歳以下）報告されるなど、自殺の報告が続く中、2019年に新たなFDA諮問委員会が招集された。

ロイター通信によると、「FDAの職員は再び、十分な証拠がないと述べた」という。しかし、メルク社の特許が切れたことで、FDA関係者は諮問委員会に対し、同社は製品の安全性を調査するための高額な新たな研究に資金を提供するよりも、シングレアを市場から撤退させることを選ぶかもしれないと述べた。

その結果、2020年3月にシングレアに黒枠表示を追加することが決定された。

「相当量」のシングレアがヒトの脳に入る

2020年の決定において、FDAはオーストリアの分子再生医学研究所の細胞生物学者ジュリア・マルシャリンガーと他の研究者が2015年に行った独自の研究を引用した。

その結果、シングレアの脳への分布は、製品ラベルに記載されている "最小限の分布 "よりも顕著であることが判明した。

メルク社は1998年にFDAに提出した承認申請書類の中で、脳内分布は "微量 "であり、"時間とともに減少する "と主張していた。その後、メルク社はこの製品のマーケティングにおいて、副作用を "一般的に軽度 "で "砂糖の錠剤に似ている "と説明した。

しかし、マルシャリンジャーの研究チームは、シングレアの存在は投与後24時間以内に体内のほぼすべての場所で減少する一方、脳では逆に「かなりの量」の存在が確認されたことを発見した。

1996年のシングレアの特許出願では、メルク社はこの薬剤を「脳けいれん」の治療薬としても使用できると主張しており、これは「この薬剤が脳に影響を与える可能性があることを知っていた」ことを示している。メルク社に対してシングレア訴訟を起こしている原告の弁護士は、この主張とマルシャリンガーの研究を引用している。

FDAはこの研究結果を確認し、シングレアが全組織に減少しているという主張は "データを完全に反映したものではない "と認めた。

しかしながら、ロイター通信によれば、FDAはまた、脳内に "相当量 "のシングレアが存在するという所見を、"主観的な特徴づけであり、他の文脈における "最小限の "という表現とは必ずしも相容れないものである "と評している。

「FDAはメルク社に対し、実験を繰り返すか、あるいはさらに長期間行うよう求めることもできたはずです」とマルシャリンガー氏はロイターに語った。「それは難しいことではありません」。

FDAが黒枠警告を追加するのを22年も遅らせたために、"この薬によって被害を受けた子供たちには"、"我々自身の政府による医薬品の保護と責任の盾のために、補償はないだろう "とペロは言った。

FDAの不作為が多くの死をもたらした、とCHD科学フェローのスー・ピーターズ博士は『ディフェンダー』に語った。

FDAは、子供たちの安全や精神的健康よりも、製薬会社の利益を優先しています。喘息のような慢性疾患の割合が増加し、適切な安全性テストが行われていない薬物治療につながるという、終わりのないサイクルです。

これらの医薬品は、25歳を過ぎても脳の髄鞘形成が重要である若者を精神障害発症の危険にさらし、精神科治療薬によるポリファーマシーを引き起こし、米国における主要な死因である異所性死の一因となっている。

ペロはFDAの見直しを求め、『ディフェンダー』紙にこう語った。

司法制度を含め、政府が誰を守っているのかは明らかです。規制機関が行動を起こさないことに対する解決策？オーバーホールです。

その一方で、小児喘息にはより安全な代替医薬品がある。言うまでもないことだが、なぜ多くの子供たちが喘息になってしまったのか、その根本原因を検証し、大気汚染などの真犯人に対処しなければならない理由がまたひとつ増えた。

マンパーにとって、喘息のような病気の治療には新しいアプローチが必要である。「モンテルカストはアレルギーを治療するための貴重な薬ですが、その処方は、腸内環境の改善など、他の治療法の後に行われるべきです。

同様に、ピーターズ氏は、一般的な疾患の治療における薬剤の役割と、精神疾患や死亡さえも誘発する薬剤の役割について、「慎重な分析」を求めた。彼女は『ディフェンダー』紙にこう語った。

米国では、子どもたちの精神疾患の割合が悲劇的に増加しているため、異所性死の役割について慎重に分析する必要があります。

子どもの精神疾患の発症における医薬品や医学的治療の役割を考慮しないことは、貴重な研究時間の損失、研究費の浪費、ひいては人命の損失につながります。明らかに、現在のシステムは破綻している。

先取特権の抗弁により、大手製薬会社は安全性の主張への直接の反論を避けることができる

ロイターの調査報告によれば、メルク社に対して係争中のシングレア訴訟のほとんどは、まだ初期段階にある。

Drugwatchによれば、5月16日現在、"シングレア訴訟で予定されている裁判や裁判所が承認した世界的な和解は行われていない"。メルク社に対する訴訟の多くはニュージャージー州で提起され、2022年1月にニュージャージー州高等裁判所法律部に複数郡訴訟が統合された： アトランティック郡である。

そして4月、マサチューセッツ州のティモシー・S・ヒルマン連邦地裁判事は、「人的管轄権の欠如」を理由にシングレア訴訟の却下を求めるメルク社の申し立てを却下した、とドラッグウォッチは報じている。ヒルマン判事は、メルク社が同州で同薬を製造・販売したことを主張し、訴訟の継続を認めた。

2011年と2013年に下された2つの連邦最高裁判決により、先制抗弁が強化された。

Pliva, Inc. v. Mensing (2011)では、最高裁は「ジェネリック医薬品メーカーに適切な警告ラベルを提供することを要求する州法は、連邦法がメーカーに先発医薬品と同じラベルを使用することを要求している場合には、先取りされる」と判示した。

また、Mutual Pharmaceutical Co. v. Bartlett（2013年）において、最高裁は、州法に基づく医薬品の警告の適切性を問う設計上の欠陥の主張は、連邦食品医薬品化粧品法とPliva v. Mensing判決によって先制されると判示した。

ロイター通信によると、先取りの原則は合衆国憲法の優越条項に基づくもので、憲法と連邦法は州法や州憲法に優先するとされている。

その結果、「先取りの抗弁は多くの場合、企業に迅速な手続き上の勝利をもたらし、原告側の主張の本質への対処を回避することを可能にする」。

ロイターが引用したFDAのデータによると、ジェネリック医薬品は米国での処方の91％を占めている。

ロイターは、2001年以降の連邦最高裁判所および連邦控訴裁判所の判決257件を調査した結果、「企業の過失や欠陥製品による死傷事故を主張する訴訟の3分の2は、裁判官の判断で弱体化または却下されている」ことを明らかにした。

さらに、ロイター通信によれば、「提訴されなかった潜在的な訴訟の数」は、「定量化できない」「もうひとつの業界の利益」として機能している。

ジョージ・W・ブッシュ政権、そして彼の大統領時代のFDA政策の目玉となったのは、先制防衛であったとロイターは報じている。これは、ブッシュ陣営が "軽薄な "訴訟に対処するという公約の一環であった。

ブッシュ政権下でFDAのチーフ・カウンセルを務めたダニエル・トロイは、「裁判所が州法違反の疑いに基づいて連邦規制当局を弱体化させることはできないと解釈していた」とロイターは報じ、トロイは「注目される訴訟でその主張を行うことを狙い」、2003年に製薬業界の弁護士にその戦略を説明したと付け加えた。

現在製薬業界の弁護士であるトロイ氏は、ロイターの取材に対し、「強力なFDAを信じるのであれば、州裁判所、特に陪審員がFDAの判断に二の足を踏んだり、過小評価したりするようなことがあってはならない」と語った。

Hazlehurst氏がThe Defenderに語ったところによると、トロイの主張は、Bruesewitz v. Wyeth（2011年）の最高裁判決でワイス（ファイザー）が使用したものと同じである。この訴訟の最高裁判決は、ワクチン製造業者に対する設計上の欠陥訴訟を禁止した。

FDAと疾病管理予防センターの母体である米国保健福祉省は、ワイスの2011年の主張を支持した。

同様に、マンパー氏は『ディフェンダー』紙に対し、製薬会社は「先取り防衛や1986年の全米小児ワクチン傷害法などのさまざまな立法的保護によって責任を回避してきた歴史がある」と語った。

そして2006年、「FDAは2006年の規則で、FDAの表示承認は『相反する、あるいは相反する州法に優先する』との見解を示した」とロイター通信は報じている。

CHDは、メルク社の責任を追及するために、このような両親を擁護し、支援する役割を果たせたことを誇りに思っています」と、ヘイズルハースト氏は『ディフェンダー』誌に語った。

一部の親たちは、シングレアの黒枠警告が命を救うのに十分であったかどうか疑問視しており、その理由として、すでに起こった損害、継続的な法的障害、メルク社の強力なマーケティング・キャンペーンを挙げている。

「莫大な金銭的利害の対立により、製薬業界はFDAに対して絶大な影響力を持っています。「その結果、FDAは製薬業界を第一に保護し、人々は第二に保護される。

もしFDAが製薬業界を適切に調査し、規制するという仕事を適時に行っていれば、どれだけの命が救われたことだろうか？