300件近くの研究が、一般的な農薬であるクロルピリホスと、多臓器障害、DNA損傷、慢性疾患との関連性を指摘している

C６２（シロクニ） 2026/06/04 12:37

パメラ・ファーディナンド | 2026年6月3日

U.S. Right to Know

科学者らは、現在の安全基準を下回る用量であっても、クロルピリホスが脳、肝臓、内分泌系、および遺伝子の損傷を引き起こすとしている。

主な調査結果：数十年にわたり、規制当局は、米国や世界中で広く使用されている農薬であるクロルピリホスを、主に脳や神経系のシグナル伝達を阻害する神経毒として捉えてきた。しかし、EPAがリンゴや大豆などの食品への使用を今後も許可すべきかどうか再検討する中、新たなレビューにより、その他の潜伏的な有害性が示唆されている。

約300件の研究をまとめたこのレビューは、クロルピリホスが脳、ホルモン、肝臓、腸内細菌叢、筋肉、生殖器、骨など、体内の複数のシステムに害を及ぼす可能性があるという証拠を要約している。
このレビューでは、曝露からかなり時間が経過した後も遺伝子の働きを変化させる可能性のある、DNA損傷、染色体不安定性、エピジェネティックな変化について述べられている。
一部の有害な影響は、現在の農薬曝露試験基準で安全とみなされているレベルを下回る曝露量でも現れる。

2026年4月に『国際分子科学ジャーナル』誌に掲載されたこの総説は、今年までに発表された世界中の約300件の研究結果を統合したものである。これには、実験室実験、動物実験、疫学研究、規制文書、リスク評価などが含まれる。

クロルピリホスが脳、ホルモン、肝臓、腸内細菌叢、筋肉、生殖器、骨に損傷を与える可能性があることを示唆する証拠が増えている。また、研究ではこの農薬がDNA損傷や、慢性疾患のリスクを高める可能性のある遺伝子活性の持続的な変化と関連していることも示されている。

これらの知見を総合すると、クロルピリホスは、査読者が「多系統毒性物質」と呼ぶものであり、従来考えられていたよりも公衆衛生に対する脅威が大きいことが浮かび上がる。これは、この農薬が、神経信号の伝達障害や明らかな中毒症状をはるかに超えた形で人体に作用することを示唆している。妊娠中や幼児期は、化学物質への曝露に対して特に敏感な時期である。

「時間とともに真に進化してきたのは、クロルピリホスが神経系への影響にとどまらず、DNA損傷、遺伝子のオン・オフの切り替えの変化、ホルモンへの干渉、腸内に生息する善玉菌の乱れなど、様々な形で害を及ぼすという我々の理解だ」と、エモリー大学ロリンズ公衆衛生大学院の教授であり、国際曝露科学学会の前会長であるダナ・ボイド・バー博士は述べた。

著者らは、現在の規制制度では、クロルピリホスが人体に及ぼす危険性の複雑さを十分に把握できていない可能性があると警告している。その多くは、神経細胞の伝達に関与する酵素の阻害を調べる現在の安全性試験では検出できないほど低い濃度で発生している。

この総説は、クロルピリホスへの曝露と以下の事項との関連性を指摘している。

炎症、慢性疾患、およびがんに関連する生物学的変化
IQの低下や小児の発達障害、神経変性疾患、細胞の増殖・生存・コミュニケーションの障害を含む、脳および神経系の損傷
正常な細胞修復を妨げ、発育過程における遺伝子のオン・オフの切り替え（エピジェネティクス）を変化させるDNA損傷および遺伝子発現の異常
甲状腺、エストロゲン、テストステロンの経路に関わるホルモン撹乱
肥満や2型糖尿病に関連する肝障害、腸内細菌叢の乱れ、代謝機能障害
生殖機能、筋肉、骨格への障害（精子の質の低下や骨量減少など）

報告されている有害性にもかかわらず業界は反発

このレビューは、EPAが当該農薬の残存用途が「不当な悪影響がない」という法定基準を満たしているかどうかを再評価している最中に発表された。この措置は、長年にわたる当局による引き延ばし、過去の使用禁止措置、政策の転換、および法的異議申し立てに続くものである。

一方、農薬メーカー各社は、ロビー活動を通じて連邦および州の議員に働きかけ、バイエルやその子会社であるモンサントを含む農薬メーカーを、除草剤「ラウンドアップ」をめぐる一部の訴訟から守ろうとしている。これらの訴訟では、同社の製品が非ホジキンリンパ腫（NHL）をはじめとする各種がんを引き起こすと主張されている。

2020年2月、当時世界最大のクロルピリホス生産者であったコルテバ・アグリサイエンスは、需要の減少を理由に生産中止を発表した。しかし、既存の在庫は引き続き使用された。この化学物質は、リンゴ、イチゴ、大豆、柑橘類、小麦、桃など、米国の主要な作物数種に対して依然として承認されている。

健康への懸念が規制や使用禁止を招く

クロルピリホス（デュルスバン®およびロルスバン®の有効成分）は、有機リン系として知られる化学物質の分類に属する。1965年に米国で導入されたクロルピリホスは、1990年代までに世界で最も多用される殺虫剤の一つとなった。

農家は、牛のダニや作物の害虫を駆除するためにクロルピリホスを使用している。また、ゴルフ場、温室、電柱などの木材製品、住宅地でも使用されている。

クロルピリホスは人間に対して重大な神経毒性のリスクをもたらし、特に胎児や子供はその影響を受けやすい。

米国の規制当局は2001年、家庭用としてのクロルピリホスの使用を禁止した。この禁止措置は、コロンビア大学による著名な研究を含め、曝露が子供の発達段階における脳への障害と関連しているという証拠が積み重なったことを受けて行われた。

クロルピリホスが子供の脳に損傷を与えるという証拠を受け、その後、欧州連合を含む40カ国以上で禁止または規制が導入された。欧州食品安全機関は、安全な曝露レベルは存在しないと結論付けたが、世界の他の地域では依然として広く使用されている。カリフォルニア州、ニューヨーク州、ハワイ州、オレゴン州、メリーランド州を含む米国のいくつかの州では、現在も規制または禁止措置が維持されている。

しかし、クロルピリホスは食品（果物、穀物、野菜など）、環境、そして人体組織の中に残留し続けている。この化合物は脂肪に溶けやすく、細胞膜を通過するため、時間の経過とともに組織内に蓄積される。

また、散布された場所から長距離（場合によっては600マイル以上、965.6064km以上）移動することもある。研究者らは、食品、飲料水、土壌、雨、雪、野生生物から残留物を検出した。検体採取の範囲はミシシッピ川から人里離れた南極大陸にまで及ぶ。

子供、妊婦、農業従事者が最も高いリスクにさらされている

クロルピリホスの健康への影響は、曝露量、期間、および経路によって異なる、と査読者は述べている。遺伝的差異も感受性に影響を与える可能性がある。

ほとんどの人にとって、曝露は汚染された食品、水、空気を通じて起こる。農業従事者はしばしば最も高い曝露レベルに直面する。しかし研究者らは、妊娠中や小児期における慢性的な低レベルの曝露もリスクを伴う可能性があると指摘している。

乳幼児や子供は、解毒システムがまだ発達途中であるため、特に脆弱なままである。また、体重に対する食事の摂取量が多く、頻繁に手を口に入れる傾向がある。

クロルピリホスのリスクは神経障害にとどまらない

長年にわたり、科学者や規制当局は、有害作用の主要なメカニズムの一つに焦点を当ててきた。クロルピリホスは、体内でクロルピリホス・オキソンと呼ばれる化合物に変換されると、より毒性が強くなる。これは、神経系においてアセチルコリンを分解する酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を阻害する。

アセチルコリンは、神経細胞間のコミュニケーションに不可欠な神経伝達物質だ。また、注意力、学習、記憶、運動、呼吸、心拍数の調節にも寄与している。

アセチルコリンエステラーゼがなければ、神経は制御不能に興奮する。昆虫の場合、この作用により麻痺や死を引き起こす。人間の場合、重度の中毒は痙攣、呼吸不全、あるいは死を引き起こす可能性がある。

この単一の酵素に対する作用は依然として重要だ。しかし、本レビューは、それだけではクロルピリホスの毒性の全容を説明し尽くせなくなったと論じている。

クロルピリホスは、そのよく知られた毒性メカニズムであるAChEの活性を阻害するだけでなく、細胞内の脂肪バランスを乱し、他の細胞シグナル伝達経路を妨害することによっても神経系に影響を及ぼす。これらの追加的な作用は、脳や神経系への有害な影響をさらに悪化させる可能性がある。

クロルピリホスは全身の細胞損傷と関連している

その代わりに、研究者らは、この農薬が臓器や組織全体に広範な生物学的ストレスを引き起こす可能性があるという証拠を提示している。研究では、炎症や酸化ストレスなど、いくつかのメカニズムが指摘されている。酸化ストレスとは、反応性の高い酸素含有分子が蓄積し、細胞を損傷させ、体の防御機能を弱める現象である。その他のメカニズムには、ホルモン撹乱や遺伝子発現の異常が含まれる。

クロルピリホスは、体内のエネルギーの大部分を生成する細胞内の構造体であるミトコンドリアに対して特に有害である可能性がある。損傷したミトコンドリアからは、DNA、タンパク質、細胞構造を損傷させる可能性のある有害で反応性の高い分子（mtROS）が漏出する。

この総説はまた、クロルピリホスが遺伝子のオン・オフを切り替える原因となり得る点にも焦点を当てている。科学者たちは、こうした変化こそが、環境曝露が曝露から数年後に慢性疾患を引き起こすメカニズムを説明する一助となる可能性があると、ますます確信を深めている。

「従来は強力なアセチルコリンエステラーゼ阻害作用で特徴づけられてきたが、蓄積する証拠は現在、クロルピリホスとその生物活性代謝物であるクロルピリホスオキソン（CPO）が、酸化ストレスの誘導、神経炎症プロセスの増強、持続的なエピジェネティックな変化の引き金となるなど、はるかに広範な毒性作用を及ぼすことを示している」と著者らは記している。

乳幼児はクロルピリホスの有害作用に対してより感受性が高い

米国小児科学会は、クロルピリホスへの曝露が胎児、乳児、小児、および妊婦にリスクをもたらすと警告している。クロルピリホスは胎盤を通過し、出生前に発達中の神経系に損傷を与える。

「クロルピリホスは人間に対して重大な神経毒性のリスクをもたらし、特に発育中の胎児や小児は脆弱である」と彼らは記した。「この農薬の神経毒性効果は、低用量であっても観察されている」。

クロルピリホスに対する生体防御は、その分解を助けるパラオキソナーゼ-1（PON1）という酵素に大きく依存している。しかし、PON1の活性は遺伝的要因や年齢により個人間で大きく異なる。

乳児や幼児は本来、その活性が低い。著者らは、これが毒性への感受性を高める可能性もあると述べている。

出生前の曝露は、永続的な脳障害やIQの低下と関連している

ヒトを対象とした研究では、出生前のクロルピリホス曝露と以下の事象との関連が示されている。例えば、2025年8月にニューヨーク市の子供たちを対象に行われた研究では、出生前のクロルピリホス曝露が、数年後の広範な脳の異常や運動能力の低下と関連していることが判明した。研究者らは、出生前の曝露が永続的な脳機能の障害を引き起こす可能性があると結論付けた。その影響は、曝露量が多いほど悪化するようであった。

注意欠如
運動発達の遅れ
低出生体重
IQの低下
脳の構造的異常

浮かび上がるのは憂慮すべき状況だ。発達途上の脳が、脳の同じ部位に作用する化学物質の有毒な混合物によって形作られているのである。

一方、動物実験では、クロルピリホスが神経細胞の成長を阻害し、学習や記憶に関連する脳のシグナル伝達を変化させることが示されている。また、研究によれば、重要な発達期においてニューロン間の接続を損傷することも示唆されている。

おそらく最も注目すべきは、これらの研究においてクロルピリホスが脳由来神経栄養因子（BDNF）を抑制しているように見える点だ。BPA、難燃剤、およびその他の有毒化学物質もまたBDNFを阻害しており、ブルース・ランフィア博士はこれを「脳のための肥料」と表現している。

脳由来神経栄養因子は、ニューロンの生存とシナプスの形成を助ける。また、学習経路の強化や損傷からの回復にも寄与する。

「浮かび上がってくるのは憂慮すべき状況だ。発達途上の脳は、脳の同じ部位に作用する化学物質の有毒な混合物によって形作られている」と、有毒化学物質が人間の健康に与える影響を研究するバンクーバーのサイモン・フレーザー大学の予防医学医師兼教授であるランフィアは述べた。「しかし、EPAがクロルピリホスを評価する際、同局は主にこの農薬単体で検討しており、同じ脳の経路を阻害する他の化学物質との併せては考慮していない」。

クロルピリホスとがんの関連性を調査する研究

研究によると、クロルピリホスが人体に及ぼす影響は、肝臓、乳房、卵巣の腫瘍の増殖や進行速度に関与している可能性がある。2015年に実施された、農薬散布作業員の配偶者である3万人以上の女性を対象とした大規模な研究では、クロルピリホスへの曝露と乳がんリスクの上昇との関連性が示された。人間を対象とした証拠は依然として限定的で一貫性に欠けるものの、これらの複合的な影響を考慮すれば、より詳細な調査が必要であると査読者は述べている。

さらに、3D実験モデルによると、クロルピリホスは乳がん細胞が周辺組織へより積極的に浸潤する原因となる可能性がある。疫学研究でも、ホルモン関連のがん、特に進行が早いホルモン受容体陰性乳がんとの関連性が報告されている。

生体を用いた動物実験でも、クロルピリホスへの長期的かつ低用量の曝露が乳がんのリスクを高めることが示唆されていると、レビュー担当者は述べている。この農薬は、おそらくホルモン撹乱作用により、腫瘍の出現を早め、その数を増加させる可能性がある。

パーキンソン病、記憶障害、その他の神経学的影響

本レビューは、クロルピリホスへの曝露と、運動障害、記憶障害、不安様行動、および感情や認知に関与する脳領域への損傷との関連を示す証拠を引用している。ある最近の研究では、クロルピリホスへの曝露が、パーキンソン病のリスクを2倍以上高める可能性があると報告されている。

研究者らは、体内でクロルピリホスが分解される際に生成されるクロルピリホスオキソン（CPO）が、特に危険である可能性があると指摘している。連邦政府の研究者によると、クロルピリホスオキソンはクロルピリホス自体よりも約1,000倍も毒性が強いという。

実験室での研究によると、CPOは学習、記憶、炎症、神経細胞の生存に関わる経路を阻害する可能性がある。また、クロルピリホスオキソンはチューブリンと呼ばれる構造タンパク質に損傷を与え、脳の発達を阻害する可能性があることも示唆されている。チューブリンは神経細胞の成長と接続形成を助ける。

「全体として、神経系の正常な発達過程を妨げるCPOの能力は、その親化合物のそれをはるかに上回る」と著者らは記している。

生殖機能や代謝障害に関連するホルモン撹乱

本レビューは、クロルピリホスが体内の複数のホルモン系（内分泌撹乱）に干渉する可能性があるという実質的な証拠を提示している。これには甲状腺、エストロゲン、テストステロンの経路が含まれる。

研究によれば、曝露は異常な生殖周期や組織の発達、精子数の減少、精子の質の低下と関連している。一部の研究では、前立腺重量の減少や胎盤細胞におけるホルモンシグナル伝達の撹乱を引き起こすことが示唆されている。この総説によれば、クロルピリホスは肥満、インスリン抵抗性、血糖値の問題にも寄与する可能性がある。

腸内細菌の変化が炎症や疾患を助長する可能性

この総説は、消化、代謝、免疫機能を支える微生物の生態系である腸内マイクロバイオームに関連する有害作用についても追跡している。実験研究によると、クロルピリホスへの曝露後、有益な細菌が減少する一方で、潜在的に有害な微生物が増加することが示されている。

これらの変化は、リーキーガット症候群と関連している可能性がある。これは、細菌性毒素が血流に入り込み、全身に炎症を引き起こす状態だ。この種の腸-肝臓軸の乱れは、全身性炎症や代謝性疾患の一因となり得ると、レビューの著者らは述べている。

研究はクロルピリホスと肝臓、骨、筋肉の損傷を関連付けている

実験研究によると、肝臓自体がクロルピリホスの主要な標的であることが明らかになっている。研究者らは、クロルピリホスと以下の項目との潜在的な関連性を指摘している。また、本レビューでは、クロルピリホスが骨形成の弱体化、骨密度の低下、骨吸収の増加を含む筋骨格系の損傷とも関連しているとしている。一部の骨の変化は神経学的問題と併発しており、より広範な発達障害を示唆している。

慢性肝炎
コレステロール代謝の乱れ（LDL（「悪玉」）コレステロール値の上昇およびHDL（「善玉」）コレステロール値の低下）
肝細胞の損傷。これには、肝細胞内の鉄蓄積に関連する細胞死の一種（フェロプトーシス）が含まれる

研究によると、「遅筋」と呼ばれる持久力筋と、急速な動きに使われる「速筋」の両方に、構造的および機能的な変化が見られる。クロルピリホスが横隔膜に損傷を与える可能性を示唆する報告もある。

クロルピリホスによるDNA損傷と遺伝子活性の変化が懸念される

本レビューは、クロルピリホスがDNAを損傷する可能性があるという証拠が増えていることを強調している。研究者らは、染色体損傷やDNA鎖の切断について記述している。

また、研究では、脳の発達、炎症、細胞増殖などのプロセスを調節する分子であるマイクロRNAの機能障害も指摘されている。さらに、クロルピリホスが、神経発達障害、代謝疾患、炎症、がんに関連する形で遺伝子調節を変化させる可能性が示唆されている。

「総じて、上述の研究は、クロルピリホスが多面的な遺伝毒性物質であることを示している。その有害な影響はアセチルコリンエステラーゼ阻害をはるかに超え、直接的なDNA鎖切断、染色体不安定性、そして様々な細胞タイプ、組織、種におけるエピジェネティックな再プログラム化を含み、環境上および臨床的に関連する濃度でも検出可能である」と彼らは記した。

クロルピリホスとがんの関連性を調査した研究

研究によると、クロルピリホスが人体に及ぼす影響は、肝臓、乳房、および卵巣の腫瘍の発生に寄与する可能性がある。これには、DNA損傷と修復、細胞増殖の制御、および遺伝子発現の変化が含まれる。

肝臓および乳房細胞を用いた実験的研究では、異常な細胞増殖と腫瘍の進行変化が認められた。一部の疫学研究では、ホルモン関連のがん、特に進行性の強いホルモン受容体陰性乳がんとの関連性が報告されている。

2015年に実施された、農薬散布作業者の配偶者である3万人以上の女性を対象とした大規模な研究では、クロルピリホスへの曝露と乳がんリスクの上昇との関連が示された。人間を対象とした証拠は依然として限定的で一貫性に欠けるものの、これらの影響の組み合わせは、より詳細な調査を必要とするものであると、レビュー担当者は述べている。

現行の安全基準は公衆衛生を保護できていない

このレビューの根底には、規制当局がクロルピリホスやその他の農薬の安全性をどのように評価するかという、より大きな課題がある。著者らは、現在のアプローチでは、特に胎児の発育期や幼児期におけるそれらの影響が十分に考慮されていないと指摘している。

「規制制度は明らかな中毒を防ぐために設計されたが、農薬に関連する病気の多くはすぐには現れない。今日では症状を引き起こさないほど低いレベルの曝露でも、胎児の脳の発達を阻害したり、数十年後にパーキンソン病の発症に関与したりする可能性がある」とランフィアは付け加えた。「科学は規制の枠組みを先んじている。それが、このレビューが浮き彫りにしたギャップだ」。

疫学研究によれば、出生前および生後早期の曝露は、たとえ環境中の濃度が比較的低い場合でも、神経発達の障害や認知機能の低下と関連している可能性がある。つまり、健康リスクを評価する際には、曝露の経路と曝露量の双方が、毒性作用に影響を与える重要な要因として考慮されるべきだと彼らは述べている。

また彼らは、数十年にわたり連邦政府の曝露基準策定の根拠とされてきた、業界資金によるクロルピリホス研究に対する長年の批判にも言及している。彼らは、ダウ・ケミカル社が資金提供した1972年の安全性評価、いわゆる「コールストン研究」を例に挙げている。

後の研究者たちは、同研究が査読を受けていないとしてその一部に疑問を呈した。また、元の分析から一部のベースラインデータが除外されており、農薬の毒性が過小評価されていたことも判明した。

このレビューは、過去の安全性評価で使用された業界主導の毒性学研究について、独立した再評価を行うよう求めている。また、著者らは、子供や妊婦に対するより強力な保護措置、バイオモニタリングプログラムの拡大、そしてより安全な農薬代替品の導入も求めている。

彼らは、クロルピリホスの有害性についてより包括的な全体像を示すため、規制上の決定において学術研究がより大きな役割を果たすべきだと主張している。独立した研究によれば、この農薬への曝露により、特に子供たちに対して、人間の健康に対する潜在的な脅威が高まっていることが示唆されていると彼らは述べている。

「これらのリスクに伴う社会的コストは甚大であり、クロルピリホスの使用に対するより厳格な規制が緊急に必要であることを浮き彫りにしている」と著者らは記している。