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ラッセル・ブレイロック博士：アルミニウム、小児ワクチン、そして自閉症の増加率（パート 3）
2025年11月6日、ローダ・ウィルソン著
The Exposé
6月、ラッセル・ブレイロック博士は、アルミニウムの神経毒性と、アルミニウムを含む小児ワクチンと自閉症スペクトラム障害（ASD）との関連性を説明する論文を発表した。
「本論文では、ワクチン接種後に一部の子供たちが自閉症を発症する理由を説明する、十分に実証されたメカニズムを提示する」と彼は記した。
彼は、出生後のワクチン接種だけでなく、妊娠中の母親がワクチンを受けることもASDを引き起こす可能性があると指摘している。過去の研究を参照し、「妊娠中の女性にワクチンを接種することで、胎児の免疫系が最初に刺激される可能性が示唆されている。これが最初の刺激となる」と述べた。そして「出生後、その後のワクチン接種がASD発症に向けて子供をさらに刺激する」と続けた。
ブレイロック博士の6月の論文を連載記事として再掲載する。専門的すぎる内容ではないが、馴染みのない用語や概念が含まれている。分割掲載することで、読者が論文全体を一気に読む場合に比べて専門用語に圧倒されないように配慮した。また、必要に応じて用語を調べ、理解を深める機会も提供できるだろう。
パート1はこちら（※当ブログ翻訳）で読める。ブレイロック博士が自閉症スペクトラム障害の発症要因を概説している。パート2はこちら（※当ブログ翻訳）で読める。免疫系の過剰刺激が神経細胞に損傷を与え、場合によっては死滅させる作用について論じている。論文を一気に読みたい場合はこちらからどうぞ。なお、原論文に記載された参考文献は掲載していない。 また、アメリカ英語からイギリス英語への変換や、オックスフォードコンマの削除など、若干の編集を加えている。
自閉症スペクトラム障害：ワクチンアジュバントとの関連は免疫興奮毒性か？その証拠
ラッセル・L・ブレイロック著、Science, Public Health Policy and the Law誌2025年6月1日掲載
「私は『免疫興奮毒性』という用語を提唱した。これは免疫活性化と興奮毒性による神経細胞損傷の相互作用を説明するものである」——ラッセル・L・ブレイロック『自閉症スペクトラム障害：ワクチンアジュバントとの関連は免疫興奮毒性か？その証拠』
[『The Exposé』注記：ミクログリアは中枢神経系（CNS）の主要な免疫細胞であり、脳と脊髄における最初の主要な能動的免疫防御機能を果たす。脳内の全細胞の約5～10％を占める。グルタミン酸は神経系で最も豊富な興奮性神経伝達物質であり、学習、記憶、脳機能全般において重要な役割を担う。 ミクログリアはグルタミン酸の恒常性調節において重要な役割を担う。これは外部環境の変化にもかかわらず安定した内部環境を維持する仕組みである。活性化ミクログリアによるグルタミン酸の放出は興奮毒性に寄与し、これが神経変性の主要なメカニズムの一つである。]
ミクログリアの活性化とプライミング
正常発達におけるミクログリアの基礎機能
脳発達とサイトカイン及び興奮性毒素
ストレスは出生後の脳におけるミクログリアの定着を加速させる。さらに、休息状態（分枝型）から活性化状態（アメーバ様）への移行のタイミングは神経発達に深刻な影響を与える。後述するように、これはミクログリアの活性化における差異が男女間の神経発達上の違いに寄与するため重要である。
ミクログリアの活性化を示す図 出典 iStockこの画像はブレイロック博士の論文には含まれていなかったが、文脈説明のために追加したものである
ミクログリアは、シナプス形成、ニューロンの除去（剪定）、血管新生、移動、増殖、分化、前駆細胞の移動、シナプスの精緻化など、神経発達のあらゆる側面に関与していることが知られている。これらの細胞から放出されるケモカイン、サイトカイン、興奮性毒素は、脳の最終的な構造発達、その生理学および生化学において極めて重要な役割を果たす。グルタミン酸取り込みタンパク質は、炎症性サイトカインやフリーラジカルによって悪影響を受ける。腫瘍壊死因子-αとIL-1βは、グルタミン酸輸送障害に関与する最も主要な炎症性サイトカインである。フリーラジカルもまた、これらの輸送タンパク質を損なう。
ミクログリアは、発達過程においてマクロファージ／単球から分化されるのではなく、小脳と網膜を除き脳内で産生される。胚発生12日目以降、発達中の皮質全体でミクログリアの数が増加していく。ミクログリアが最も高密度に存在する領域は、発達中の脳で最も増殖が活発な二つの領域、すなわち脳室帯（VZ）と脳室下帯（SVZ）である。これらの領域におけるミクログリアの活性化は、例えば短期間に集中して実施される集団予防接種のように発生した場合、当該領域における神経細胞の発達に悪影響を及ぼすと予想される。
脳の心室の図解 出典 Lecturi Medicalこの画像はブレイロック博士の論文には含まれていなかったが、文脈のために掲載した。
脳の発達初期には、星状細胞由来の特殊なグリア支持ネットワークが形成される。これを放射状グリア細胞ネットワークと呼ぶ。グリア細胞とニューロンの両方の前駆細胞は、この放射状グリアネットワークに沿って移動し、多層的な皮質細胞層を形成する。パルス状にグルタミン酸を放出するミクログリアは、この過程で主要な役割を果たす。これらのミクログリアは、ヒト脳において妊娠約4.5週目、血液循環が発達する時期に、中胚葉由来細胞（マクロファージ集団）の前駆細胞から分化する。これらのマクロファージ前駆細胞は、髄膜と脈絡叢を経由して侵入し、その後、脳の機能領域を形成する発生帯へと移動する。この過程を制御する因子には、サイトカイン、ケモカインに加え、形態形成因子、成長因子、そしてミクログリアから放出されるグルタミン酸が含まれる。ミクログリアは軸索、血管周囲鞘、放射状グリア細胞を移動の足場として利用する。この移動期間中に、最終的に六層構造の大脳皮質が形成される。自閉症では、この移動および皮質形成の期間が、ミクログリア機能の変化によってしばしば妨げられ、非典型的な皮質発達と神経発達異常を引き起こす。
ニューロンと神経膠細胞のイラスト 出典 iStock この画像はブレイロック博士の論文には含まれていなかったが、文脈説明のために掲載した。
大脳皮質の図解 出典 Neuroscientifically Challengedこの画像はブレイロック博士の論文には含まれていなかったが、文脈説明のために追加したものである
自閉症スペクトラム障害の特徴は、柱状構造とその接続性の破壊にあるようだ。ダマルラは、高機能自閉症者を対象に行動検査、機能的MRI、高次作業記憶実行機能領域と視空間領域間、および前頭葉と頭頂後頭葉間の機能的接続性測定を組み合わせた解析により、この接続障害を実証した。他の研究では、前部島皮質と後部島皮質の間、およびこれらの領域と感情・感覚処理に関わる脳領域との機能的接続性の欠陥が示された。
拡散テンソル画像法（DTI）を用いた研究では、自閉症スペクトラム障害（ASD）の青年21名において、健常者と比較して帯状束の白質発達に顕著な異常が認められた。また、帯状束内の線維束奇形の測定値は予後不良と関連していた。
最近の研究では、シナプス形成とシナプス剪定が発達中の脳の各領域ごとに特定のプログラムされたタイムラインに従うことが判明した。シナプス剪定は思春期に減少し始め、青年期までに前頭前野で完了する。中枢神経系におけるシナプスの除去は30代まで継続する。
神経発達過程において、グルタミン酸受容体、ミクログリア、アストロサイトは脳発達のあらゆる側面で特別な役割を果たす。アストロサイトはグルタミン酸の主要な貯蔵庫であり、ミクログリアも炎症刺激に応答して放出される大量のグルタミン酸を含む。NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体は細胞内カルシウムを制御し、神経接続を誘導する成長円錐上に位置するため、神経発達の適正化に不可欠な神経移動の調節に関与している。
NMDA受容体はカルシウム波を発生させ、この接続とニューロンの移動を制御する。分泌されたグルタミン酸がカルシウム波を制御する。グルタミン酸濃度勾配は、最終的にこれらのニューロンと軸索の移動を引き起こすが、小児期ワクチン接種過程における全身的ワクチン接種により、免疫興奮毒性を通じてこの勾配が変化している。成長円錐上のNMDA受容体によるカルシウム波の振動変動は、この移動を変化させる。高濃度のグルタミン酸は移動を促進し、低濃度はこれらのカルシウム波を制御することで移動を抑制する。ワクチン接種と同様に、免疫刺激は中枢神経系のミクログリアやアストロサイトを活性化し、中枢神経系内のグルタミン酸濃度を変化させる。
脳内各領域におけるミクログリアと神経細胞の移動
ミクログリアは発達中の脳内を著しく異なる速度で定着する。例えばラット（おそらくヒトも同様）では、最初に定着する領域は海馬、扁桃体、大脳皮質を含む。ミクログリアの免疫刺激によるスイッチングも、脳の成熟と発達に重大な影響を及ぼす。
自閉症の影響を受ける脳の部位の図解 出典 iStockこの画像はブレイロック博士の論文には含まれていなかったが、文脈説明のために追加したものである
成人の脳では、ミクログリアは不均一に分布しており、最も高濃度に存在する部位は黒質であり、次いで海馬である。さらにミクログリアは、発育過程中だけでなく、炎症や浸潤が生じた領域へも移動する。これらのミクログリア細胞は中枢神経系全体に存在している。
サイトカイン、成長因子、グルタミン酸に加え、ミクログリアはクイン酸（QUIN）などの他の興奮性毒素も放出することを理解すべきである。正常状態ではキヌレニン経路は主に神経保護物質を放出するが、炎症下では興奮性毒素であるクイン酸（QUIN）の産生に切り替わり、これがNMDA型グルタミン酸受容体を刺激する。したがって、免疫刺激下では中枢神経系において活性化ミクログリアからグルタミン酸、アスパラギン酸、QUINといった複数の興奮性毒素が放出される。小児ワクチンは体表レベルであっても、こうした刺激となり得る。
成長円錐上のNMDA受容体の活性化は、神経細胞と軸索の移動を担うだけでなく、神経突起の伸長、運動性、軸索の曲がり、Rho GTPaseを決定する。これらは全て脳の最終的な構造形成に関与する。したがって、グルタミン酸パルスの強度とタイミング、その他の免疫性興奮性毒性因子が脳発達に決定的な役割を果たすことが分かる。グルタミン酸が生成するカルシウム濃度勾配は、神経細胞の増殖、樹状突起の形成・伸長、成長円錐の機能においても主要な役割を果たす。
前駆細胞が増殖する中間発生帯と、神経細胞分化が起こる皮質板では、脳成熟のさらなる変化が明らかになる。神経細胞は完全に機能する受容体を発現する。NMDA受容体は、脳室帯（VZ）から移動した直後の皮質板ニューロンに、完全に機能する受容体として現れる証拠がある。
なぜ男性の方が影響を受けやすいのか？
神経発達が進むにつれ、シナプス剪定は極めて重要となる。なぜなら、発達過程で生成されるシナプス接続は、最終的な大脳および小脳の構造に必要な数よりも多いからだ。この過程はミクログリアの活動に影響を受けるが、その活動は男女間で異なる。出生後早期（P4：出生後4日目）において、認知・学習・記憶に関連する脳領域（海馬、扁桃体、頭頂葉）では、雄のミクログリア数が雌より著しく多い。また、雄ではテストステロン上昇に伴い、胎生18日目（E18）頃に脳内のミクログリアが劇的に増加することも示されている。これは、男性における失読症、自閉症スペクトラム障害（ASD）、注意欠陥・多動性障害（ADHD）などの神経疾患の早期発症に寄与する可能性のあるメカニズムである。
皮肉なことに、生物学的男性よりも女性の方がミクログリアが多いことが示されているが、これは発達のかなり後期、具体的には生後30～60日の間に起こる。また、生後4日目の男性のミクログリアのほとんどが活性化形態を示していることも実証されている。対照的に、P30-P60の時期でも、雌は分枝型（休眠状態）のミクログリアを持つ可能性が高かった。ケモカインやサイトカインの分泌も性差があることが示されている。これは、雄と雌におけるミクログリアの活性化時期と状態に基づき、生物学的男性と女性の間でASD誘発に対する感受性に劇的な差異があることを示唆している。
もう一つの謎は、ASDとミトコンドリア機能障害の関連性だ。多くの小児がミトコンドリア機能の境界域にあることが知られており、ある事例では、幼い少女が小児ワクチン接種後に自閉症を発症した。彼女はミトコンドリア欠損を有していた。エネルギーレベルが不足している場合、グルタミン酸が正常レベルであっても興奮毒性を持つことが示されている。
ミトコンドリア障害は男性に多く見られ、特に幼少期に免疫興奮毒性への感受性が高まる。
ワクチン誘発性ミクログリア活性化
マクロファージなどの他の免疫細胞と同様、ミクログリアは通常休眠状態にある。刺激を受けると、炎症性サイトカイン産生酵素の発現が亢進するが、実際のタンパク質は放出されない。その後、数週間から1か月後であっても免疫系が活性化されると、こうしたプライミングされたミクログリアは通常より約3倍の速度で炎症促進物質を放出する。プライミングされたミクログリアやアストロサイト、さらに頭蓋内マクロファージや肥満細胞が活性化され、高レベルの興奮毒性物質や炎症促進性サイトカインを放出し始めると、神経発達や神経生理学の変化が明らかになる。注意深い親が共通して観察するのは、ワクチン接種後にASDを発症する運命にある子供は、接種シリーズ開始時に全身性の病気か、局所的な感染症（最も多いのは中耳炎）にかかっていることが多いという点だ。この感染症が最初の免疫刺激エピソードとなる（図5）。ミクログリアの活性化は、単なる炎症促進性サイトカインやケモカインの放出にとどまらない。特にグルタミン酸やクイン（QUIN）といった興奮性毒素の高濃度放出も引き起こすのだ（図5）。
図5 ミクログリアを含む免疫細胞のプライミングワクチン接種だけがプライミング事象ではないことに注意せよ。咽頭痛や中耳炎などの全身性感染症も、中枢神経系のミクログリアに対するプライミング事象として作用する。さらに、頭部外傷、それに続く全身性感染症、さらには軽微な外科手術でさえ、これらの免疫細胞に対するプライミング事象として作用することが知られている。
【訳】
ミクログリアのプライミング
第1プライミング事象（感染またはワクチン接種）-----ミクログリア活性化（初期プライミング）。サイトカインやグルタミン酸の過剰放出は発生しない。
第2プライミング事象-------------------------
ミクログリアが完全にプライミングされる。
高レベルのサイトカインとグルタミン酸を生成するが、放出されない。
第3プライミング事象-------------------------
ミクログリアが慢性的にプライミングされる。
IL-1β、IL-6、TNFの放出量が3倍に増加する。
グルタミン酸／キノリン酸が大量に放出される。
後述するように、中枢神経系におけるこのプライミング効果は神経発達に悪影響を及ぼす。サイトカインが上昇し、放出されるグルタミン酸やアスパラギン酸、クインなどの興奮毒性分子のレベルも上昇する。WilcoxとJonesの論文では、妊婦へのワクチン接種の影響について論じられている。母親が感染しても胎児は感染せず、胎児の免疫系が変化してプライミングが開始されることが示されている。さらに、アッシュウッドとヴァン・デ・ウォーターによる妊娠中の母体免疫活性化に関する広範な研究は、妊娠中の免疫系の変化が胎児に重大な影響を与え、自閉症を含む神経発達障害を引き起こす可能性を示した。彼らの研究は、母体の免疫反応が子孫の脳発達に影響を与える重要な役割を浮き彫りにし、子宮内での免疫活性化が発達異常の一因となり得るという考えをさらに裏付けている。また、グルタミン酸レベルを上昇させ、免疫興奮毒性を引き起こす可能性もあり、その結果として胎児の発達異常が生じる。妊娠中の女性にワクチンを接種することで、乳児の免疫プライミングが起こる可能性が検討された。これは最初のプライミング事象となる。
反復免疫刺激の結果
出生後、その後のワクチン接種は小児の小膠細胞やマクロファージをさらにプライミングする。後述するように、これは出生後の神経発達を著しく変化させる可能性を秘めている。また、病気の子供や既存の活動性感染症を持つ子供へのワクチン接種も考慮すべきである。複数の小児科医や多くの母親から聞いた話では、子供が自閉症を発症した後、医師や看護師から「感染した子供には頻繁にワクチンを接種している」と説明されたという。感染症がプライミング事象として脳ミクログリアやマクロファージを活性化し、神経発達の重要な時期に脳の発達を大きく変える可能性があることは、小児科医に見過ごされ、知られていないことが多い。
看護師はその後、DTaPやMMR、あるいは現在のCOVID-19ワクチンなど、一連の注射を子供に投与する。多くの場合、子供は1回の診察で7～9回の注射を受けることになる。これは非常に大量の免疫アジュバントに相当する。全体として、これらの乳幼児や子供は65回以上の注射を受けることになる。これは相当な免疫負荷と、非常に高濃度のアルミニウム摂取であることを認識しなければならない。
一部の研究者は病原性プライミングの悪影響を認めるが、自閉症スペクトラム障害（ASD）との関連を自己免疫に帰する。しかし私は、自己免疫の主要な損傷は興奮毒性によるものだと確信している。これは免疫サイトカインやケモカインが神経発達や神経生理に影響を与えないという意味ではない。それらが主要ではないにせよ重要な役割を果たすという証拠も存在するからだ。
免疫興奮毒性作用の過程における重要な事象の一つが、プライミングという生理的プロセスである。免疫系が適度に刺激されると、放出された炎症性サイトカインがミクログリアを活性化し、免疫反応と興奮毒性反応を増幅させる酵素の発現を亢進させる。ただし、この時点では免疫産物や興奮毒性物質は放出されない。
その後の注射、特に間隔が短い場合、脳のミクログリアとアストロサイトを活性化させる。完全に活性化されると、高レベルの炎症促進性サイトカインと興奮毒性物質（グルタミン酸、アスパラギン酸、QUINなど）を放出する。この段階で免疫興奮毒性が発生し、脳発達と神経変性の両方に直接作用することで神経発達を著しく阻害する。
樹状突起の形成と学習の阻害
樹状突起の発達は早期に始まり、皮質ニューロンは妊娠初期の2学期に樹状突起を発達させる。樹状突起の最も初期の形成はサブプレートおよび深層皮質層で始まり、妊娠後期から加速し、生後1年目まで高い水準を維持する。これにより、ワクチン接種が脳発達を妨げる可能性のある脆弱な期間が広く生じる。ヒト新皮質では、樹状突起の発達と形成が乳幼児期に最も活発である。この時期に小児ワクチン接種スケジュールが開始され継続される。
自閉症スペクトラム障害における小脳の発達：自閉症スペクトラム障害の小脳におけるミクログリア活性化神経発達とミクログリア
Vargusらは、自閉症と診断された人々の脳において、小脳が最も深刻な影響を受けている部位であることを剖検で発見した。実際、小脳ではプルキンジェ細胞がほぼ完全に欠如していた。興味深いことに、小脳は記憶、言語、感情の処理、報酬など、運動機能以外の多くの高次脳機能を担っている。
一旦活性化されたミクログリアやアストロサイト（頭蓋内マクロファージや肥満細胞を含む）が高レベルの興奮性毒素や炎症性サイトカインを放出すると、神経発達と神経生理学の変化が明らかになる。小脳内では、グルタミン酸受容体アンジオモジュラーサブユニット（GluA2）が欠損していることが示されている。このサブユニットはCa2+流入を抑制し、プルキンエ細胞樹状突起の正常な発達に必要である。また、過剰なCa2+が樹状突起の形成と成熟を阻害することも示された。これはGluA2欠損型AMPARの挿入と/またはNMDARの過剰活性化のいずれかによって生じる。GluA2欠損型AMPAR（Ca2+透過性）の輸送増加は、自閉症の脳でよく見られる炎症に伴って発生する（図3）。
この免疫興奮毒性の変化とミクログリア／アストロサイト活性化の影響は、若年層から40歳までのASD患者群全体で観察された。特に、免疫興奮毒性を引き起こすミクログリア活性化は、発達初期から明らかであり、成人期まで持続していた。大脳においてミクログリアは脳発達の様々な側面で重要な役割を果たし、その影響は小脳にも及ぶ。同様に、グルタミン酸パルスによるカルシウム振動は、大脳と同様に小脳発達の基盤となる。バルガスらはさらに、自閉症におけるニューロン損失が最も顕著なのは小脳であり、プルキンジェ細胞がほぼ完全に消失していることを指摘している。小脳発達期にはミクログリアが活性化され、これが過剰になると細胞外空間のグルタミン酸濃度を上昇させる。この過剰なグルタミン酸は樹状突起形成を阻害し、長期的な神経発達障害に寄与する可能性がある。この障害は、複数の小児ワクチン接種による反復的な免疫活性化の影響を受け、その影響は成人期まで持続する。神経変性や神経発達への影響に加え、脳の神経生理学や生化学的変化も予想される。
この考察は、ASDに寄与する複数の経路が重複する可能性を示唆し、臨床観察と研究結果の両方に基づく集団予防接種とASDの関連性を裏付ける。複数のワクチンを比較的短期間で接種する曝露と、その発見を説明する必要なメカニズムが明らかになった。この免疫興奮毒性というメカニズムは、これらの発見とワクチンを論理的に結びつけるものである。
