https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/09246479251353384

2025年6月19日、オンライン初公開

Sage Journals

要約

背景

COVID-19 ワクチン接種が人間の月経周期の特徴に及ぼす有害作用が観察されていますが、COVID-19 ワクチン接種状況と出生率との関連に関するデータは限られています。

目的

したがって、チェコ共和国の全国データを用いて、COVID-19ワクチン接種前（SC）にワクチン接種を受けた女性と受けていない女性における、9ヶ月後に生児出産に至った妊娠（SC）の率を調査しました。

方法

チェコ共和国在住の18～39歳の女性を対象に、2021年1月から2023年12月までの月次COVID-19ワクチン接種データと出生データを取得しました。妊娠前ワクチン接種を受けた女性と接種を受けていない女性それぞれについて、月ごとのSC数（1,000人あたり）を算出し、さらに18～39歳の全女性における月ごとのSC数（1,000人あたり）も算出した。

結果

研究期間中、チェコ共和国には18～39歳の女性が約130万人おり、COVID-19ワクチン接種を受けた女性の割合は2021年1月から増加し、2021年末には約70％の安定状態に達しました。2021年6月以降、ワクチン接種を受けた女性における1,000人あたりのSC数は、ワクチン接種を受けていない女性と比べて著しく低かったです。さらに、ワクチン接種を受けたグループのSC率は、その人口割合から予想される値よりも大幅に低かったです。

結論

チェコ共和国では、SC前のCOVID-19ワクチン接種を受けた女性では、接種を受けていない女性と比較してSC率が大幅に低かったです。これらの仮説を提示する初期段階の結果は、COVID-19ワクチン接種が人間の生殖能力と不妊に与える潜在的な影響に関するさらなる研究を必要としています。

導入

チェコ共和国を含む多くの国で、COVID-19パンデミック後に出生率の低下が見られています。COVID-19ワクチン接種は人間の生殖能力に顕著な影響を与えないこと、およびCOVID-19ワクチンは妊娠中に安全であることが研究で示されていますが、COVID-19ワクチンが月経特性に及ぼす有害な影響は十分に文書化されており、COVID-19ワクチン接種が生殖能力、すなわち単一の月経周期における妊娠成功確率（SC）に影響を与える可能性があることを示唆しています。COVID-19ワクチンが生殖健康に与える潜在的な影響は、ランダム化事前承認試験では評価されていません。さらに、個々のCOVID-19ワクチンがヒトの生殖能力に与える潜在的な影響を調査する際には、方法論的な課題が存在します。例えば、ワクチン関連要因（ワクチン特性、アクセス可能性、適格性、接種躊躇、政策など）の時間的変動、妊娠計画者、体外受精を受ける女性など、利用可能な妊娠前コホートの健康バイアスや選択バイアス、 など）、およびSCを測定するように設計されていない電子医療データ固有の限界（左側欠損バイアス、登録された医療接触なしでの早期妊娠損失の捕捉不能など）が含まれます。しかし、COVID-19ワクチン接種が人間の生殖能力に与える潜在的な影響に関する証拠を補強する可能性のあるデータは、公衆衛生にとって明らかに重要な意味を持ちます。チェコ共和国は、COVID-19ワクチン接種を受けた女性と受けていない女性の全国的な出生データが利用可能な数少ない国の1つであり、私たちはこれらのデータを用いて、両グループのSCが生存出産に至った割合を比較しました。

材料と方法

チェコ共和国における18～39歳の女性（以下「女性」と略す）の生児出生数に関するデータは、チェコ共和国保健情報統計研究所（IHIS）から取得しました。データには、2021年1月から2023年12月までの月ごとの出生数について、出産日までに少なくとも1回のCOVID-19ワクチン接種を受けた女性（接種済み女性）と、接種を受けていない女性（未接種女性）別に含まれていました。さらに、妊娠中に1回以上の接種を受けた女性ごとの月ごとの出生数も提供されました。SCは、9ヶ月後に生児出産に至った分娩と定義されました。これにより、SC前にワクチン接種を受けた女性ごとの月別出生数を推計することができました。この推計の下限値は、SCから9ヶ月後の出産日までにワクチン接種を受けた女性の数から、妊娠中にCOVID-19ワクチンを少なくとも1回接種した女性の数を差し引いた値として計算されました。これは、妊娠中にワクチン接種を受けた女性がSC前にワクチンを接種していなかったという仮定の状況です。この推定値の上限は、出産日までにワクチン接種を受けた女性の数として計算されました。これは、妊娠中にワクチン接種を受けたすべての女性がSC前に少なくとも1回接種を受けたという仮定の状況です。COVID-19ワクチン接種を受けた女性の月間総数はIHISから、人口の総数はチェコ統計局の公開データベースから取得されました。その結果、SC前接種女性とSC前未接種女性それぞれについて、月ごとの1,000人あたりのSC数を算出し、さらにチェコ共和国における18～39歳の全女性について、月ごとの1,000人あたりのSC数を算出しました。本研究は二次匿名化データのみに依拠しており、したがって研究倫理委員会の審査は免除されています。

結果

ワクチン接種を受けた女性と受けていない女性のSCの推定数は、図1に示されています。研究期間（2021年1月～2023年3月）において、チェコ共和国には18～39歳の女性が約130万人おり、ワクチン接種を受けた女性の割合は2021年末までに約70％の安定状態に達しました（図1(a)）。Comirnaty（Pfizer-BioNTech）とSpikevax（Moderna）のmRNAワクチンが、接種されたCOVID-19ワクチン全体の96％を占め、これらの2つのワクチンの使用比率は11:1でした。図1(b)の青色で塗りつぶされた領域は、実際のSC率を推定する上限制限値と下限制限値の間隔を示しています。SC率の推定範囲は、研究開始時点において接種を受けた女性が少なく、SCの絶対数が非常に低かったため、接種を受けた女性において大きく変動しました。特に、2021年6月以降、SC前に接種を受けた女性では、SC後に接種を受けた女性と比較して、1,000人当たりの月間SC数が著しく低くなりました。SC前にワクチン接種を受けた女性のSC率は、女性総人口に占める割合（図1(a)および(b)）に基づいて予想された値よりも一般的に低かったです。2021年6月には、SC前にワクチン接種を受けていない女性においてSC率の増加が観察され、この高い率はその後の6ヶ月間維持されました。2022年を通じて、SCの発生率は、SC前にワクチン接種を受けた女性と受けていない女性の両方で安定し、推定値の不確実性は軽減されました。しかし、2022年を通じて、SC前のワクチン接種を受けていない女性のSC発生率は、SC前にワクチン接種を受けた女性と比較して約1.5倍高い水準で推移しました（図1(b)）。

議論

本研究では、チェコ共和国在住の18～39歳の女性全員を対象に、COVID-19ワクチン接種と出生に関する要約データを、単純な記述統計とデータ可視化を用いて分析しました。その結果、少なくとも2021年6月から2022年12月までの期間において、SC（緊急避妊薬）使用前のワクチン接種を受けた女性では、SC使用前の未接種女性に比べ、1,000人あたりの月間SC使用件数が著しく低いことが判明しました。さらに、SC前にワクチン接種を受けた女性が総出生数に占める割合を考慮すると、SC前のワクチン接種を受けた女性が総月間出生数に占める割合は、予想よりも大幅に低かったことが示されました。

COVID-19パンデミック後、多くの国で出生率の急激な低下が見られ、経済的不安定、社会的格差、パンデミック関連社会制限の厳格化と関連付けられています。出生率の低下とCOVID-19ワクチン接種開始との関連性も指摘されており、女性がワクチン接種後まで妊娠を延期した可能性が示唆されています。実際、COVID-19ワクチン安全性の懸念は、ワクチン接種を受けない主な理由として報告されており、生殖年齢の成人は、COVID-19ワクチン接種が妊娠能力に及ぼす潜在的な有害作用について特に不安を抱いているようです。この点について、妊娠中のCOVID-19ワクチン接種の全体的な安全性は十分に文書化されていますが、ワクチン接種は月経痛や月経量・周期の変化と関連している可能性があり、Comirnatyワクチン（Pfizer-BioNTech）の卵胞への直接的な影響が最近報告されています。しかし、現在までに、出生率とCOVID-19ワクチン接種状況との関連に関するデータはほとんど報告されていません。

当方の知る限り、COVID-19ワクチン接種状況とSC率との関連は、人口レベルで検討されたことはありません。しかし、米国とカナダで妊娠計画中の女性（n = 2,126）を対象とした前向きコホート研究では、妊娠前のCOVID-19ワクチン接種がSCの確率に影響を与えないことが示されました。ただし、この研究は妊娠を計画中の女性のみを対象とし、自己申告によるワクチン接種状況の使用に制限がありました。これらの結果とは対照的に、チェコ共和国における当施設の現実世界の人口データでは、COVID-19ワクチン接種は、非接種女性と比較してSC率の著しい持続的な減少と関連していました。

当研究の強みは、全国規模の選択されていない不妊女性サンプルである点ですが、SC率の低下とCOVID-19ワクチン接種との関連は、当然ながら、ワクチン接種と生殖能力との因果関係を証明するものではありません。例えば、妊娠を希望する女性、すなわちSCを達成したい女性がワクチン接種を拒否した可能性や、妊娠を計画していない女性がワクチン接種を選択した可能性が考えられます。実際、このような自己選択バイアスは、2021年後半にSC前にワクチン未接種だった女性のSC増加（図1(b)）と一致しています。ただし、チェコ共和国では当時、ワクチン接種を延期することは公的推奨に反する行為でした。もし、この種の自己選択バイアスが、ワクチン接種を受けた女性におけるSC率の減少の主要な要因であった場合、研究期間中、全人口の合計特殊出生率は比較的安定していたはずです。これに対し、チェコ共和国の総出生率は、2021年の1,000人当たり1.83人から、2022年に1.62人、2023年に1.45人へと減少しており、したがって、自己選択バイアスは、ワクチン接種状況とSC率の間の観察された関連性を完全に説明できないようです。注目すべきは、私たちを含む研究者は、チェコ共和国、デンマーク、スウェーデン、および米国において、Comirnatyワクチン（Pfizer-BioNTech）にバッチ依存性の安全性シグナルを以前に発見しており、このワクチンの早期バッチがSC率に不均衡な影響を及ぼす可能性は依然として調査が必要です。

本研究は、以下の制限事項を考慮して解釈する必要があります。18～39歳の女性の年齢分布、社会経済的要因や生活習慣、合併症や性健康、個々のCOVID-19ワクチン製品やブースターの効果、同時感染、妊娠前の生殖能力、避妊の使用、妊娠損失、死産、父親の健康状態やワクチン接種状況などです。残念ながら、これらの情報へのアクセスは許可されませんでした。また、ワクチン接種を受けた女性のSC率の推定値は、特にワクチン接種キャンペーンの初期段階において不確実でした。さらに、チェコ共和国の人口はほぼ完全に白人であり、結果は他の民族には適用されない可能性があります。

結論

私たちは、少なくとも2021年6月時点において、チェコ共和国でSC前にCOVID-19ワクチンを接種した女性のSC率は、SC前に未接種だった女性よりも著しく低かったと結論付けます。これらの仮説生成的な初期結果は、COVID-19ワクチン接種が人間の生殖能力と不妊に与える影響に関するさらなる研究を必要としています。

利益相反の開示

著者は、本論文の研究、執筆、および/または出版に関して、潜在的な利益相反はないことを表明しています。

資金

著者は、本論文の研究、執筆、および/または出版に関して、以下の財政的支援を受けたことを開示しています。本研究は、寄付に基づくクラウドファンディング（デンマーク司法省民事局、ジャーナル番号23-700-06725）により支援されました。資金提供者は、原稿の執筆または投稿の決定に一切関与していません。

ORCID ID

トマーシュ・フュルスト https://orcid.org/0000-0002-9426-4183

マックス・シュメリング https://orcid.org/0009-0001-8414-1542

ジョナサン D ギルソープ https://orcid.org/0000-0002-6884-4774

ピーター・リース・ハンセン https://orcid.org/0000-0002-9056-535X

脚注

著者の貢献 概念化：TF および VM；方法論：TF および VM；調査：TF、VM、および PRH；データキュレーション：TF および MS；形式分析：TF、VM、MS、JDG、および PRH；原稿執筆：VM、TF、JDG、および PRH；原稿のレビューおよび編集：VM、TF、MS、JDG、および PRH；プロジェクト管理：VM；資金調達：VM。

データ利用可能性に関する声明

本研究で提示された元のデータは、https://github.com/Schmeling-M/C-19-Conception で公開されています。