メリル・ナス　2024年7月26日
メリルのCHAOSニュースレター

以下はパープレックスAIのコメントである。自己増幅型DNAと呼ばれることもある。

自己増幅型DNAとは、従来のDNAワクチンの要素とRNAウイルスの自己複製能力を組み合わせたDNAベースのワクチン・プラットフォームの一種である。自己増幅型DNAの要点は以下の通りである。

1.構造と構成要素：
　○円形の二本鎖DNA分子である。

●強力なプロモーター（例えば、ヒトサイトメガロウイルス即時型初期プロモーター）を含む。

通常アルファウイルスまたはフラビウイルス由来のウイルスレプリカーゼ遺伝子をコードする。ワクチン抗原をコードする関心遺伝子（GOI）を含む。

●作用機序：
　○細胞内に送達された後、DNAは核内で転写され、自己増幅RNAを産生する。
●このRNAは細胞質に運ばれ、そこで自己複製して高レベルの抗原を産生する。
●自己増幅プロセスはウイルス感染を模倣し、持続的な抗原産生をもたらす。
●利点：
　○DNAワクチンの利点（安定性、製造の容易さ）と自己増幅RNA技術の融合

従来のDNAワクチンやmRNAワクチンと比較して低用量で済む
●強力な体液性免疫応答と細胞性免疫応答を引き起こす
●RNAよりも安定性が高く、保管や流通が容易
●送達方法：
　○多くの場合、細胞への取り込みを改善するためにエレクトロポレーション法を用いて、裸のDNAとして送達することができる。
●送達を強化するために脂質ナノ粒子（LNP）を配合することもできる。
●応用例：
　○新興感染症に対する迅速なワクチン開発のための有望なプラットフォーム
●治療用がんワクチンやその他の応用の可能性
●自己増幅型DNAは、DNA-launched replicons（DREPs）とも呼ばれ、DNAワクチンの利点と自己増幅型RNAシステムの効力の融合を目指したワクチン技術における革新的なアプローチである。

私はこの考えを拡大解釈するよう求められた。私は不必要に警告を発したくないし、適切なときに警告を発しないこともしたくない。例を挙げよう。COVID mRNAワクチンが発売される前、私はどのようにアプローチしたか。

1.私はそのことを心配していたが、根拠となるデータがなかった。
2.私は、シン・ハン・リー博士が2020年11月にファイザーの臨床試験が既存の基準に従って実施されていないという理由でFDAに臨床試験を中止するよう請願するのを（編集者として）支援した。
3.パトリック・ウィーラン博士から、予想される問題についての情報をブログで共有した。
4.服用するなとは言っていない。予想される問題について警告したのだ。
5.その後、2021年1月以降に問題が明らかになった時点で、私は人々に警告を発した。私は、問題が明らかになり次第、いち早く警告を発した。

今思えば、もっと強く警告しておけばよかったと思う。しかし、私にはワクチンがこれほど悪いものになるとは考える理由がなかった。

今、私は理論的なワクチンの構成を見ている。心配だ。しかし、どの程度心配していいのかわからない。私には人間のデータがない。しかし、すでにワクチンが製造され、使用されている日本の医師たちは、ワクチンが大惨事になると警告している。

どの程度の災害なのかはわからない。9月に私が来日し、東京で開催されるICS6カンファレンスで、日本の医師たちと一緒に講演するときに、その前に判明することを期待している。

そして今、CSLセキリュスが日本のワクチンに関わっていることが分かった。ところで、ワクチン接種直後に828人の被験者に胸痛が発生した6症例は、治験担当医師によって吹き飛ばされた。対照ワクチンはComirnatyであり、（当然ながら）比較対象ワクチンは悪くないように見える。

以下は、このプレスリリースの残りの部分である。

この承認は、ベトナムで 実施中の16,000人を対象とした有効性試験や、標準的なmRNA COVID-19ワクチンと比較した免疫原性の結果と良好な安全性プロファイルを達成した第3相COVID-19ブースター試験など、複数のARCT-154試験から得られた良好な臨床データに基づいています。初期試験結果はMedRxivに掲載され、年内には査読付き学術誌に掲載される予定である。
[https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.13.23292597v1]

アークトゥルス・セラピューティクスの最高経営責任者（CEO）であるジョセフ・ペインは、次のように述べている。「世界で初めて承認されたsa-mRNA製剤の開発・検証という共同研究において、アークトゥルスが果たした役割を誇りに思います。今回のsa-mRNA COVID-19ワクチンの承認は大きな成果であり、グローバルな独占的パートナーであるCSL社とともに、当社の革新的なsa-mRNAワクチン・プラットフォームを活用した今後の取り組みに着手できることを嬉しく思います」。

CSLのワクチン事業であるCSL Seqirusは、世界最大級のインフルエンザワクチンプロバイダーであり、sa-mRNA COVIDワクチンであるARCT 154の日本における販売について、明治製菓と独占的に提携しています。

CSL Seqirusのシニア・バイス・プレジデント兼ジェネラル・マネージャーであるスティーブン・マーローは、次のように述べています。「当社の季節性インフルエンザおよびパンデミックインフルエンザに関する専門知識は、国際社会がCOVID-19の負担を軽減するために役立つものであり、日本の人々を守るために重要な役割を果たすことを楽しみにしています」。

sa-mRNAについて
メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン技術は、体内の細胞に特定のタンパク質を作るよう指示し、免疫反応を刺激し、将来の感染を認識して闘うための青写真を残すことで、感染症から身を守るものです。しかし、sa-mRNAはmRNAのコピーを作るため、ワクチンに含まれる同量のmRNAに比べてより多くのタンパク質を生成する。 この技術は、mRNAの使用量を大幅に減らしながら、より強力な細胞性免疫応答を生み出し、防御期間を延長する可能性を秘めている。

CSLについて
CSL社（ASX:CSL; USOTC:CSLLY）は、血友病や免疫不全の治療薬、インフルエンザ予防ワクチン、鉄欠乏症や腎臓病の治療薬など、生命を救う医薬品のダイナミックなポートフォリオを有する世界的なバイオテクノロジー企業です。1916年の創業以来、CSLは最新技術を駆使して人々の命を救うという約束を原動力としてきました。今日、CSLは3つの事業を展開しています： CSLベーリング、CSLセキラス、CSLビフォーの3つの事業を含むCSLは現在、100カ国以上で患者さんの生命を救う製品を提供し、32,000人の従業員を擁しています。商業的な強み、研究開発への注力、卓越した事業運営を独自に組み合わせることで、私たちはイノベーションを特定、開発、提供し、患者さんが人生を最大限に生きられるようにしています。バイオテクノロジーの有望性に関する感動的なストーリーについては、CSLBehring.com/Vitaをご覧ください。また、Twitter.com/CSLをフォローしてください。CSLについての詳細は、www.CSL.com。

アークトゥルス・セラピューティクスについて
アークトゥルス・セラピューティクス・ホールディングス（Nasdaq: ARCT）は2013年に設立され、カリフォルニア州サンディエゴを拠点とする世界的な後期臨床用mRNA医薬品・ワクチン企業であり、(i)LUNAR®lipid-mediated delivery、(ii)STARR®mRNA Technology（sa-mRNA）、(iii) mRNA drug substance、および医薬品製造の専門技術を有しています。当社は、CSL Seqirusと革新的なmRNAワクチンのグローバル共同研究を継続中であり、日本ではmRNAワクチンおよび治療薬の製造に特化した合弁会社アルカリスを設立しています。アクトゥルスのパイプラインには、オルニチン・トランスカルバミラーゼ欠損症や嚢胞性線維症を治療する可能性のあるRNA治療薬候補や、提携しているSARS-CoV-2（COVID-19）およびインフルエンザ用のmRNAワクチンプログラムが含まれています。アクトゥルスの汎用性の高いRNA治療薬プラットフォームは、メッセンジャーRNA、低分子干渉RNA、環状RNA、アンチセンスRNA、自己増幅RNA、DNA、遺伝子編集治療薬など、さまざまなタイプの核酸医薬品に応用できる。アクトゥルスの技術は、その広範な特許ポートフォリオ（米国、欧州、日本、中国、その他の国で発行された特許および特許出願）によりカバーされている。詳しくはwww.ArcturusRx.com。また、Twitterや LinkedInもご利用ください。