2024年7月15日ローダ・ウィルソン記

私たちの身体の防御システムの中心は、邪悪な科学者たちがまだ考えもつかないような、あらゆる外来タンパク質を認識する能力である。

外来タンパク質を認識するのは、知的設計によるもので、生きた細胞からもたらされる。この驚異的な能力は、主にVDJ組み換えと呼ばれるプロセスによって達成される。

可変型接合（VDJ）組み換えとは、リンパ球（白血球の一種）の発生過程で、免疫グロブリン（抗体）遺伝子とT細胞レセプター遺伝子が機能的なユニットに組み合わされるプロセスのことである。この過程は適応免疫系にとって極めて重要であり、発達中のリンパ球に多様な抗原レセプターを作り出す。

事実上、どんな物質でも抗体反応を引き起こすことができる。さらに、単一の抗原決定基を持つ単純な抗原に対する反応でさえも多様であり、それぞれが抗原に対するユニークな親和性（結合力）と微妙に異なる特異性を持つ多くの異なる抗体分子から構成される。個体が利用できる抗体特異性の総数は、抗体レパートリー（免疫グロブリン・レパートリー）として知られており、ヒトでは少なくとも1011（10の後にゼロが10個続く、1000億）、おそらくそれ以上であろう。

免疫グロブリン・レパートリーの多様性は、いくつかの手段によって達成される。おそらく、この驚異的な多様性を可能にする最も重要な要因は、V領域が別々の遺伝子セグメントによってコードされ、それらが体細胞組み換えによってひとつにまとめられ、完全なV領域遺伝子となることである。多くの異なるV領域遺伝子セグメントがヒトのゲノムに存在するため、遺伝可能な多様性の源となる。コンビナトリアル多様性と呼ばれるさらなる多様性は、別々のV、D、J遺伝子セグメントがランダムに組み合わされて完全なV領域エクソンを形成することによって生じる。

上記は素人には理解しにくいので、ケビン・スティルワゴン博士が短いビデオを作成して説明している。

https://rumble.com/v56wtr9-a-protection-against-bioweapons-vdj-recombination-explained.html
【動画訳】
人間の免疫システムは、ウイルスやバクテリア、さらには人工の生物兵器など、膨大な数の潜在的脅威から私たちを守るために設計された、生物工学の驚異である。もしこれができなければ、私たちは種として生き残ることはできないだろう。この防御システムの中核にあるのは、邪悪な科学者たちがまだ思いつかないような異質なタンパク質をも認識する能力である。この認識は知的であり、生きた細胞からもたらされる。非生体タンパク質である抗体の、非知的なロック・アンド・キーの作用から来るものではない。抗体の作用は二次的なもので、知的な認識が行われた後にのみ起こる。この驚異的な能力は、主にVDJ組み換えとして知られるプロセスによって達成される。VDJ組み換えは、B細胞やT細胞上に多様で特異的な抗原レセプターを発達させる上で極めて重要である。VDJ組み換えは、適応免疫系が多種多様な病原体を認識するのに必要な抗原レセプターの多様なレパートリーを生み出す遺伝的メカニズムである。この過程は、骨髄におけるB細胞と胸腺におけるT細胞の初期発生過程で起こる。B細胞の場合、VDJ組み換えは骨髄で起こる。この過程では、一見ランダムに見えるが、可変V、多様D、接合J遺伝子セグメントが組み合わされ、B細胞レセプターの可変領域が作られる。各B細胞は最終的に、ある特定の抗原を認識できるユニークなレセプターを持つことになる。つまり、各B細胞は、そのB細胞にとって全く同じ、たった一つの特定のタンパク質抗原を探す、何千ものレセプターを持っていることになる。T細胞の場合、VDJの組み換えは胸腺で行われる。B細胞と同様、T細胞もV、D、J遺伝子を組み替えてT細胞レセプターを形成します。各T細胞は、そのT細胞にとって全く同じレセプターを数千個持っている。一つのタンパク質抗原を探すと、T細胞は数十億個、B細胞は数十億個存在するが、それら全てがユニークというわけではない。これらの細胞の中には、同じようにユニークなタンパク質を探している一握りの細胞が存在する。B細胞とT細胞のVDJ組み換えは似ているが、探しているタンパク質を特定する方法は全く異なる。B細胞は自由に浮遊している可溶性タンパク質や、ワクチンと呼ばれる製品で注射されたものを検出することができる。しかしT細胞はそれができない。T細胞は、樹状細胞やマクロファージのような抗原提示細胞（APC）によって提示されたタンパク質しか認識できない。このことはワクチンにとって大きな問題となる。なぜなら、ワクチンに抗原が含まれすぎたり、抗原が作られすぎたりすると、B細胞はそれを直接検出し、注射されたものに対して最適でない抗体を作り始めてしまうからである。逆に自然感染では、抗原提示細胞は外敵の小さなタンパク質の断片を主要組織適合性2型部位にあるT細胞に提示し、活性化されたT細胞はB細胞が外敵の一部分だけでなく、すべての部分に対してより洗練された抗体を作るのを助ける。このため、自然感染からの免疫は、注射されたものに対する免疫反応よりもはるかに優れている。VDJの組み換えプロセスは非常に複雑で、何十億ものユニークなB細胞レセプターやT細胞レセプターを生み出すことができる。これらのレセプターのうち、病原体に適合するのはごく一部であるため、この多様性は不可欠である。病原体が侵入してくると、何十億個も作られたB細胞やT細胞のうち、病原体が提示する特異的抗原に結合できるレセプターを持つのはほんの一握りである。あり得ないと思われるかもしれないが、この一見あり得ないようなマッチングプロセスが効果的に働き、さまざまな脅威に対して強固な防御を提供しているのである。体内を活発にパトロールし、感染症を排除するのは、生きた免疫細胞であるB細胞とT細胞であることを理解することが重要である。B細胞が産生する抗体は、抗原に結合する目印としての役割しか果たしていない。B細胞は病原体を直接破壊するのではなく、他の免疫細胞によって破壊されるようフラグを立てるのである。生きている免疫細胞の知性と適応性が、免疫システムを非常に効果的なものにしている。これらの細胞は特定の病原体を認識し、記憶し、反応することができる。免疫系はその頑強さにもかかわらず、特定の医療介入によって損なわれることがある。化学療法や放射線療法などの治療は、VDJの組み換えが起こる骨髄や胸腺にダメージを与え、新しいB細胞やT細胞の産生を減少させ、免疫機能を低下させる。自己免疫疾患や臓器移植などで使用される免疫抑制剤もリンパ球の増殖や分化を阻害し、間接的にVDJ組換えに影響を及ぼす可能性がある。重症複合免疫不全症（SCID）のような遺伝性疾患は、VDJ組換えに不可欠な遺伝子の突然変異から生じ、機能的なB細胞やT細胞の欠如につながる。もし我々が注意深くなければ、mRNA遺伝子治療薬の注入がVDJ組換えに悪影響を及ぼすことになりかねない。ヒトの免疫系が外来タンパク質を認識する能力は、ヒトの生存に不可欠である。VDJ組み換えは、B細胞やT細胞上に多様で特異的なレセプターを生成する上で極めて重要な役割を果たしており、これによって免疫系は膨大な数の病原体に対して効果的な応答を行うことができる。このシステムは複雑であり、あり得ないと思われるにもかかわらず、驚くほどうまく機能しており、無数の脅威から私たちを守っている。しかし、この能力を弱める可能性のある医療介入に注意することは重要であり、特にワクチンと呼ばれる注射に関しては、免疫系に影響を与える治療を慎重に管理する必要性を強調している。